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浸渍体青年为干细胞后,

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  “这只是一个开始。将来可期望的干细胞类型,药物的具体设计中,有多种用途诱导干细胞的。“

  随着“神奇药水”细胞“洗澡”了两次,细胞可以变成干细胞,体细胞类型,实现各种各样的“青年”。这听起来像是科幻小说的情节,已经在实验室成功实现。国际期刊干细胞权威的“细胞 - 干细胞”,最近由中国社科院的科学网上公布带领生物医学研究所广州这个研究团队的健康杜安基宁·比研究员。

  干细胞的制备而不需要有一个安全的病毒载体魔术

  诱导多能干细胞“素”,再生和分化能力非常强,如果技术成熟,可用于再生新的组织和器官,用于治疗疾病和再生医学,无限的治疗提供“种子”细胞的来源前途。

  如何已经分化成年细胞来诱导多能干细胞状态,世界各国的科学家都在探索。

  2012年诺贝尔生理学或医学奖得主山中伸弥是诱导多能干细胞技术的创始人之一。2007年,他的研究小组通过病毒载体四个基因导入小鼠成纤维细胞,从而使之成为胚胎干细胞,诱导干细胞分化成心脏和神经细胞的方法,称为“山中伸弥法”引入了四种基因称为“山中伸弥的因素”。这项研究消除了使用提取的道德约束人类胚胎干细胞,它被广泛用于世界各地。

  2008年,杜安基宁·比发表了评论,指出这种方法的缺点。“这是利用病毒载体基因递送的,潜在的致癌风险,对未来临床应用的风险更大。“

  他做了一个大胆的设想,用小分子来代替四个基因的能力,并发明了一种“药”细胞“浸”,实现干细胞“返老还童”的意思?

  2011年12月,他和他的团队发现,维生素C能促进细胞“变身”为诱导多能干细胞,后一个因素成功取代毒性最大的维生素C。

  这一次,杜安基宁·比队以诱导多能干细胞的小化学分子开发出一种方法,我。?。,诱导多能干细胞,方法步骤,时间长,效率低之前多破化合物,其机理尚不清楚缺陷实验。

  因为没有外源基因引入,更方便,更有效,更均匀,初始条件,标准化所需的细胞诱导,新的研究将用于制备干细胞的应用提供了一个安全,有效的方法,而且还开拓药物诱导细胞转化的命运提供了新方向。

  新的诱导机制“洗澡”两个单元可以“变身”

  “该技术有两个主要的创新:首先,‘药'的所有组件来确定,每种药物的作用清晰度;两个简单操作中,细胞培养过程中无副板。“该研究的另一通讯作者,研究人员说,刘菁。

  研究方法的门没有打开一推。用“魔法药水”一个细胞“洗澡”过程中,需要使用两个不同的序列“化合物鸡尾酒”(我。?。,通过混合几种液体制剂)两相而得到的化合物“泡沫”细胞。与第一浸泡约16-24天的第一阶段,用第二的第二阶段浸泡约10-15天。的体细胞“解锁”的前国家的命运,这将是细胞到多能干细胞状态驱动的命运。

  关键部件的“化合物鸡尾酒”的筛选。在2011年,小组开发了一种培养系统ICD1部件完全定义,可以非常有效地支持四因子或三因子(山中因子)诱导多能干细胞。在此基础上,团队小规模的药物筛选后,成功地替代了2度山中伸弥的因素,实现了单山中伸弥因素诱导多能干细胞技术的突破。接下来的实验室和国内同行是如何更换开展了大量的研究过去的山中伸弥的因素,以及数以千计的药物筛选。

  刘菁回忆说:“有没有机制来跟踪筛选过程中,我们不知道什么是有用的,这是最困难的。“他们结合前人研究的基础上,不断反复实验,在国内外同行的研究成果绘制,并最终优化诱导多能干细胞的一组简单,高效节能的”迷魂汤“。

  该研究还收获了一份惊喜,即使在体外培养肝细胞是非常困难的,结果也被成功诱导多能干细胞。

  他们还解释了关键小分子尿苷诱导多能干细胞的作用机制。“这是一个简单的核苷类似物,DNA结构本身可以直接作用于调节染色质密码状态。“团队成员发现尿苷可掺入到DNA直接,重塑染色质结构,从而改变细胞的基因表达。为用于提供一个突破,并大大提高诱导效率的小分子的更有效的,简单的细胞“青年”的发展这种新的机制,诱导有望成为化学诱导多能干细胞以常规方法。

  找到重要的细节,以发现的细胞命运“密码”的变化机制

  “迷魂汤”如何成为诱导多能干细胞的体细胞胚胎早期状态?细胞浸泡过程中,团队发现了一个非常重要的细节:在打开和关闭状态核染色质,这意味着细胞命运内部核心“信息中心”染色质状态控制。

  刘晶说,染色质就像一个波浪状,串珠绳。组合状态在染色质开放和关闭的总和,并且确定细胞的命运。如如果计算机二进制“密码串”,将细胞在特定状态“锁定”。

   小组还发现,在与周围的AP-1和ETS家族的转录因子和其他守卫细胞的网站的开放的染色质; 在胚胎干细胞,有华侨城,SOX等KLF家族转录因子后卫。细胞的“青春”染色质是从打开到关闭的特定细胞,和干细胞特异性染色质开口由替换过程以关闭。

  这使得团队非常兴奋,他们不仅找到“开关”的“复合鸡尾酒”来调整对细胞染色质“的口令字符串”密码状态,更重要的是,还会发现在细胞的机制“密码”的变化命运。在此之前,干细胞研究的世界是缺乏理论支撑,研究有点像“运气”。

  “整个基因组中有大约150,000位经验丰富的开和关,我们清楚地描述整个过程,通过揭示现象的本质。“杜安基宁·比认为,”如果没有理论的指导,许多干细胞研究将被浪费。现在很清楚的机制,这意味着研究正在慢慢走向理性。“

  “根据所需类型未来干细胞,特定的设计糖浆,故意诱发多种干细胞的。“杜安基宁·比说,”这仅仅是一个开始,还有很多的后续机制探索。我们现在进一步研究,显著降低细胞“浸泡”时间,提高效率。“

  本草中国的院院士科学院研究员,国家新药筛选中心Renxie鑫副主任的上海研究所说,这个机制可以引导科学家设计出有针对性的化合物,小分子来改变染色质结构,从而进一步优化化学诱导重新编程系统。“中国科学家诱导对方以填补细胞领域的座椅,多能干化合物,使我国处于世界领先地位的领域。“(记者通讯员伯爷纯粹的)

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