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糖尿病的分子机制增加癌症亮相风险

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  一项医学研究的英国“自然”杂志最近公布的结果表明,高血糖有5-羟甲基胞嘧啶(5hmC的)负面影响的水平,5hmC的受癌症影响的是DNA修饰。这一发现有助于解释为什么或糖尿病会增加患癌症的风险。

  糖尿病是一种复杂的代谢综合征,其特点是血糖水平仍然很高,常伴有严重的,危及生命的并发症。世界卫生组织全球糖尿病公布的报告显示,全球糖尿病患者近40岁的成年人已经翻了两番,而以前的流行病学研究表明,糖尿病会增加患癌症的风险。而高血糖可导致糖尿病和癌症相关的最重要因素。

  然而,研究人员尚不清楚这种相关性背后的分子机制,目前还不清楚有高血糖引起的遗传或表观遗传变化,并最终导致癌症。

  研究人员发现,一种抑癌基因TET2,可以转换成一个催化5MC 5hmC的,这降低了肿瘤抑制基因的活性会导致下降的一些癌症患者的5hmC水平。

  哈佛医学院的研究小组发现体内血细胞的糖尿病患者将减少的5hmC的水平。在实验中不同的小区中,研究人员发现了一个“磷酸化开关”电平可以被调节和5hmC的TET2的稳定性。AMP活化蛋白激酶(AMPK)是一个重要的营养和能量受体磷酸化并增加其稳定性TET2。高血糖会抑制AMP活化的蛋白激酶的活性,从而导致下降TET2的稳定性,和降低的5hmC的水平。

  结果表明科学家老鼠药,抗糖尿病二甲双胍(二甲双胍)可以抑制由AMPK-TET2道肿瘤的生长,这一结果提供了进一步的临床研究的新思路。

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